新京報(bào)訊（記者王卡拉）2021年，我國共有47個(gè)創(chuàng)新藥，再創(chuàng)歷史新高，臨床急需境外新藥上市持續(xù)加快，優(yōu)先審評效率大幅提高。6月1日，國家藥監(jiān)局發(fā)布2021年藥品審評報(bào)告（以下簡稱《報(bào)告》），2021年，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）審評通過受理注冊申請11658件，同比增長13.79%。
創(chuàng)新藥注冊申請大幅增長
《報(bào)告》顯示，2021年受理創(chuàng)新藥注冊申請（包括臨床試驗(yàn)及上市申請）1886件，涉及998個(gè)品種，同比增長76.10%。以藥品類型統(tǒng)計(jì)，創(chuàng)新中藥54件（51個(gè)品種），總比增長134.78%；創(chuàng)新化學(xué)藥1166件（508個(gè)品種），同比增長55.05%；創(chuàng)新生物制品666件（439個(gè)品種），同比增長125%。
臨床試驗(yàn)申請方面，從2017年至2021年的這5年時(shí)間，創(chuàng)新生物制品的臨床試驗(yàn)申請受理量逐年遞增，2017年僅有74件，到2021年增長到643件。上市申請受理量也呈現(xiàn)快速增長趨勢，2017年僅有2件，2021年提升為23件。
創(chuàng)新化學(xué)藥的臨床試驗(yàn)申請受理量也呈現(xiàn)了突飛猛進(jìn)的增長，2017年、2018年分別只有378件、372件，2019年增至552件，2020年雖然遭遇新冠疫情，但受理量也達(dá)到了721件，2021年更是猛增至1134件。上市申請受理量波動不大，5年里分別為21件、36件、21件、31件及32件。
創(chuàng)新中藥的臨床試驗(yàn)申請2017年及2018年每年均有31件，但2019年及2020年是低谷，分別只有15件、17件，2021年增長至44件。不過，在上市申請受理量上，2017年為0件，2021年達(dá)到了10件。
從審結(jié)的注冊申請情況來看，2021年1744件創(chuàng)新藥注冊申請審結(jié)，涉及943個(gè)品種，同比增長67.85%。在審結(jié)的注冊申請中，共有47個(gè)創(chuàng)新藥獲批上市，其中創(chuàng)新中藥11個(gè)，創(chuàng)新化藥24個(gè)、創(chuàng)新生物制品12個(gè)。按境內(nèi)外生產(chǎn)地劃分，47個(gè)創(chuàng)新藥中，有45個(gè)均在境內(nèi)，僅2個(gè)為境外生產(chǎn)。
對比近五年來的創(chuàng)新藥上市注冊申請獲批情況，2021年合計(jì)達(dá)69件（涉及47個(gè)創(chuàng)新藥），實(shí)現(xiàn)了大幅度增長，2017年、2018年、2019年及2020年分別為3件、17件、20件、30件。
創(chuàng)新生物制品更青睞腫瘤領(lǐng)域
近幾年來，藥企對于生物制品的研發(fā)熱情高漲。2021年，CDE共審結(jié)1920件需技術(shù)審評的生物制品注冊申請，其中，預(yù)防用生物制品234件，治療用生物制品1676件，體外診斷試劑10件。以注冊申請類別統(tǒng)計(jì)，臨床試驗(yàn)申請共830件，同比增長47.16%，生物制品上市申請181件，同比增長98.90%，補(bǔ)充申請860件，境外生產(chǎn)藥品再注冊申請49件。
從適應(yīng)癥來看，腫瘤領(lǐng)域依然是企業(yè)布局最多的領(lǐng)域。在獲批的生物制品臨床試驗(yàn)中，抗腫瘤藥物最多，達(dá)到449件，遠(yuǎn)超過排在第二位的預(yù)防性疫苗（44件）及第三位的皮膚及五官科藥物（41件）。在建議批準(zhǔn)的生物制品上市申請中，抗腫瘤適應(yīng)癥依然排在第一位，有60件，其次為血液系統(tǒng)疾病藥物（26件）、內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物（23件）等。
臨床急需境外新藥注冊申請100%審結(jié)
2021年，CDE持續(xù)優(yōu)化審評流程、嚴(yán)格審評時(shí)限管理、加快審評速度、強(qiáng)化項(xiàng)目督導(dǎo)，全年整體按時(shí)限審結(jié)率98.93%。其中，臨床急需境外新藥的按時(shí)限審結(jié)率達(dá)到100%。在81個(gè)臨床急需境外新藥品種中，截至2021年底，已有54個(gè)品種提出注冊申請，51個(gè)獲批上市。
境外生產(chǎn)藥品再注冊的按時(shí)限審結(jié)率同樣達(dá)到了100%。其次為直接審批、臨床模式許可、補(bǔ)充申請，均超過了99%。
變動幅度最大的是新藥上市申請（NDA），2020年NDA按時(shí)限審結(jié)率僅為55.5%，2021年提高至93.68%。除此之外，優(yōu)先審評審批的按時(shí)限審結(jié)率從2020年的72.87%提升至9.15%，ANDA（仿制藥的簡略新藥申請）的從76.77%提升至95.68%，一致性評價(jià)的從89.01%提升至98.8%，均有了較大幅度提升，取得歷史性突破。
542件注冊審請未被批準(zhǔn)
《報(bào)告》顯示，2021年，經(jīng)技術(shù)審評后，審評結(jié)論為不批準(zhǔn)/建議不批準(zhǔn)的藥品注冊申請542件，其中，359件屬于因申請人未能在規(guī)定時(shí)限內(nèi)補(bǔ)充資料的情形，占全年不批準(zhǔn)/建議不批準(zhǔn)總量的66.3%，包括中藥9件、化學(xué)藥349件、生物制品1件。183件注冊申請主要存在申報(bào)資料無法證明申請注冊藥品的安全性、有效性或質(zhì)量可控性等缺陷問題，包括中藥14件、化學(xué)藥126件、生物制品43件。
藥品注冊申請存在的主要問題，集中在研發(fā)立題、有效性、安全性、質(zhì)量可控性、合規(guī)性及其他方面。與往年相比，出現(xiàn)了新的問題，即申請人未按在臨床試驗(yàn)申請前溝通交流時(shí)監(jiān)管方提出的補(bǔ)充資料要求提交研究資料，導(dǎo)致審評過程中發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)研究內(nèi)容缺項(xiàng)。根據(jù)規(guī)定，申請人在藥物臨床試驗(yàn)申請的審評期間不得補(bǔ)充新的技術(shù)資料，致使審評不通過。
對此，CDE建議，企業(yè)應(yīng)充分重視藥物開發(fā)立題依據(jù)，立足于臨床需求，尤其應(yīng)重視未被滿足的臨床需求問題，以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，避免群體化、低水平、重復(fù)性創(chuàng)新；利用好溝通交流機(jī)制，并充分遵循溝通交流達(dá)成的共識；加強(qiáng)創(chuàng)新藥物開發(fā)的前期基礎(chǔ)研究，對某些新機(jī)制、新靶點(diǎn)宜做充分的成藥性評估，開展盡可能多的概念驗(yàn)證研究，以降低后續(xù)開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，避免造成研究資源浪費(fèi)；創(chuàng)新藥商業(yè)開發(fā)策略應(yīng)建立在科學(xué)性基礎(chǔ)上，重視成藥性證據(jù)鏈的完整性，盡量減少非科學(xué)因素對開發(fā)進(jìn)程的干擾。
校對 柳寶慶
