12月15日，復(fù)星醫(yī)藥宣布，控股子公司復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與綠谷（上海）醫(yī)藥科技有限公司（“綠谷醫(yī)藥”）及其現(xiàn)有相關(guān)股東共同簽訂相關(guān)投資協(xié)議，擬出資約14.12億元控股收購綠谷醫(yī)藥。本次收購?fù)瓿珊?，綠谷醫(yī)藥將成為復(fù)星醫(yī)藥控股子公司，其核心藥品甘露特鈉膠囊也將納入復(fù)星醫(yī)藥創(chuàng)新藥品管線，主要用于治療輕度至中度阿爾茨海默?。ˋD）。
此番收購動作的背后，最受關(guān)注的是停產(chǎn)后的甘露特鈉能否重回市場。此前因綠谷醫(yī)藥未能按照監(jiān)管機構(gòu)要求完成上市后確證性臨床研究，甘露特鈉在附條件上市5年后注冊批件到期，已經(jīng)于2024年11月起未再開展商業(yè)化生產(chǎn)。今年以來各地患者陸續(xù)反映甘露特鈉購藥難，國產(chǎn)AD創(chuàng)新藥停產(chǎn)的消息引發(fā)業(yè)內(nèi)關(guān)注。復(fù)星醫(yī)藥表示，本次收購?fù)瓿珊螅瑢⑼七M甘露特鈉上市后確證性臨床試驗，以期盡快實現(xiàn)獲批。
未完成上市后臨床研究，甘露特鈉目前停產(chǎn)
阿爾茨海默病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以漸進性記憶障礙及認知功能減退伴日常生活能力下降和行為改變?yōu)樘卣?，是全球需?yīng)對的公共衛(wèi)生領(lǐng)域重大疾病之一。當前，阿爾茨海默病的治療手段十分有限，尚無治愈方法，存在巨大的未被滿足的臨床需求。
國家1類新藥甘露特鈉膠囊是以海洋褐藻提取物為原料，制備獲得的低分子酸性寡糖化合物，是我國自主研發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥，獲得國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項支持。2019年11月，國家藥監(jiān)局有條件批準甘露特鈉膠囊上市，用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認知功能，成為2003年以來全球首個被批準的阿爾茨海默病新藥。該藥通過調(diào)節(jié)腸道菌群失衡、重塑機體免疫穩(wěn)態(tài)，進而降低腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，阻止阿爾茨海默病病程進展，是中國原創(chuàng)、國際首個腦腸軸機制的AD創(chuàng)新藥。2019年上市以來，甘露特鈉累計惠及數(shù)十萬名患者，最長患者使用時長6年。2021年，該藥首次被納入國家醫(yī)保目錄，患者用藥可及性大幅提升。
不過，自有條件獲批上市以來，甘露特鈉一直備受爭議，部分專家提出了質(zhì)疑。在醫(yī)藥界，AD創(chuàng)新藥研發(fā)又被稱為藥物研發(fā)“死亡谷”，此前有專家在接受新京報記者采訪時提及，由于AD發(fā)病機制尚未完全明確，針對AD開發(fā)的新藥很多都建立在假說之上，這也導(dǎo)致多年來AD新藥研發(fā)進展緩慢且成功率低，即便獲批上市，新藥的療效也頗具爭議。
甘露特鈉有條件獲批上市，意味著該藥還要進行上市后的臨床療效和安全性觀察。根據(jù)相關(guān)政策規(guī)定，藥品上市許可持有人應(yīng)按照藥品注冊證書中所附的特定條件，在規(guī)定期限內(nèi)完成新的或正在進行的藥物臨床試驗，以補充申請方式報藥審中心申請常規(guī)批準上市。2024年，甘露特鈉膠囊藥品注冊批件5年有效期到期前，綠谷醫(yī)藥向監(jiān)管機構(gòu)提交補充申請以延長批件有效期，但因綠谷醫(yī)藥未能按照監(jiān)管機構(gòu)要求完成上市后確證性臨床研究，國家藥品監(jiān)督管理局未予批準，要求繼續(xù)完成正在進行的上市后確證性臨床研究。因注冊批件到期，2024年11月起，該藥品未開展商業(yè)化生產(chǎn)。市場層面，在存量藥品逐漸被消耗后，今年5月，多地患者反映甘露特鈉斷供，網(wǎng)購漲價。
復(fù)星醫(yī)藥：將推進上市后確證性臨床試驗
復(fù)星醫(yī)藥此番收購綠谷醫(yī)藥，甘露特鈉再上市或迎來曙光。
從市場角度來看，作為神經(jīng)退行性疾病的代表性病癥，AD已成為嚴重威脅老年人群健康和生活質(zhì)量的主要疾病之一。《2025中國阿爾茨海默病報告》數(shù)據(jù)顯示，2021年，中國現(xiàn)存的阿爾茨海默病及其他癡呆患病人數(shù)近1700萬例，患病率略高于全球平均水平，由于缺乏針對明確病因機制的治療藥物，當前仍有巨大的未被滿足的臨床需求。隨著中國認知障礙疾病?？颇芰ㄔO(shè)工作快速發(fā)展、診療技術(shù)快速發(fā)展、國家對AD患者長期管理體系的建立，將推動就診患者的高速增長，診療市場存在較大的增長空間。
除了巨大的市場空間外，復(fù)星醫(yī)藥認為，從目前已開展的國內(nèi)臨床數(shù)據(jù)來看，無論是單藥治療，還是聯(lián)合/序貫治療，甘露特鈉都能讓患者獲益，主要特點是具備“緩解癥狀和改變病程進展”的雙重潛力，且安全性與治療依從性較好。根據(jù)2021年3月國際期刊Alzheimer's Research & Therapy（《阿爾茨海默病研究與治療》）發(fā)布的甘露特鈉膠囊中國境內(nèi)Ⅲ期臨床試驗結(jié)果（入組818例患者），該藥品對輕中度AD患者的認知功能有明確的改善作用，尤其對中度患者效果更明顯。
不過，在甘露特鈉膠囊重新開展商業(yè)化生產(chǎn)和銷售前，還需（其中主要包括）補充完成目前尚在開展的上市后確證性臨床試驗并獲得國家藥品審評部門批準。復(fù)星醫(yī)藥表示，目前，研究團隊正在積極開展甘露特鈉膠囊上市后確證性臨床試驗。本次收購?fù)瓿珊?，?fù)星醫(yī)藥將攜綠谷醫(yī)藥團隊在藥品審評部門的指導(dǎo)下，有序嚴謹推進上市后確證性臨床試驗，以期盡快實現(xiàn)獲批，并適時開展相關(guān)適應(yīng)癥的國際多中心臨床試驗。
從研發(fā)管線布局來看，神經(jīng)退行性疾病發(fā)病機制普遍十分復(fù)雜，病程時間長，治愈難度大，臨床需求缺口顯著。此次收購綠谷醫(yī)藥，將甘露特鈉收入囊中，也是復(fù)星醫(yī)藥加碼中樞神經(jīng)系統(tǒng)診療領(lǐng)域布局的重要落子。復(fù)星醫(yī)藥表示，本次收購后，已通過奧吡卡朋膠囊（Opicapone）、AR1001、甘露特鈉膠囊、磁波刀等產(chǎn)品構(gòu)建起“藥物+器械”協(xié)同創(chuàng)新模式；與此同時，復(fù)星醫(yī)藥針對神經(jīng)退行性疾病相關(guān)診斷試劑的研發(fā)正在積極推進。
新京報記者 王卡拉
校對 柳寶慶
