近期，不少家長(zhǎng)在社交平臺(tái)上談?wù)摵⒆痈腥竞粑篮习《镜慕?jīng)歷，有孩子因此住進(jìn)了ICU。目前，呼吸道合胞病毒（RSV）已進(jìn)入流行期。中國(guó)疾病預(yù)防控制中心發(fā)布的最新一期《全國(guó)急性呼吸道傳染病哨點(diǎn)監(jiān)測(cè)情況》顯示，全國(guó)哨點(diǎn)醫(yī)院門急診流感樣病例、嚴(yán)重急性呼吸道感染病例的呼吸道樣本檢測(cè)中，呼吸道合胞病毒的檢測(cè)陽性率均排在第二位。
目前尚無針對(duì)嬰兒的呼吸道合胞病毒疾病特效治療藥物，且嬰兒期嚴(yán)重感染合胞病毒帶來的影響可能是長(zhǎng)期的，因此預(yù)防成為保護(hù)嬰兒的關(guān)鍵。全球已逐步形成以單克隆抗體、小分子藥物及疫苗為三大核心技術(shù)路徑的產(chǎn)業(yè)格局，國(guó)內(nèi)有多家企業(yè)布局RSV相關(guān)藥物研發(fā)。
全球已有三款單抗獲批
合胞病毒是一種常見的、具有高度傳染性的呼吸道病毒，是引起1歲以下嬰兒肺內(nèi)感染（如毛細(xì)支氣管炎和肺炎）住院的第一大原因。國(guó)家疾控中心官網(wǎng)發(fā)布的信息顯示，中國(guó)是全球RSV流行高發(fā)國(guó)家之一，流行高峰主要集中在冬季和春季。6月，世衛(wèi)組織發(fā)布首份RSV免疫指南，建議將出生即面臨首個(gè)RSV流行季的新生兒納入重點(diǎn)預(yù)防對(duì)象，優(yōu)先推廣使用單劑長(zhǎng)效單抗或孕期疫苗。
單抗屬于被動(dòng)免疫療法，通過直接向體內(nèi)注射抗體提供被動(dòng)免疫，可以提供即時(shí)的保護(hù)。疫苗則是通過接種疫苗，激活人體自身產(chǎn)生抗體預(yù)防RSV，屬于主動(dòng)免疫，往往需要數(shù)周才能產(chǎn)生保護(hù)作用。
據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，預(yù)計(jì)2024-2028年中國(guó)0-1歲嬰幼兒呼吸道合胞病毒預(yù)防被動(dòng)免疫制劑市場(chǎng)規(guī)模將以復(fù)合年增長(zhǎng)率78.4%增長(zhǎng)至29.9億元，并進(jìn)一步以復(fù)合年增長(zhǎng)率23.68%增長(zhǎng)至2032年的69.9億元。
10月14日，新京報(bào)記者查詢智慧芽新藥情報(bào)庫(kù)，以“RSV”為關(guān)鍵詞搜索，共有399條藥物信息，涉及1659條研發(fā)狀態(tài)。其中，單抗類藥物有38款。
在RSV單抗研發(fā)上，全球目前已有三款RSV單抗獲批上市，分別為帕利珠單抗、尼塞韋單抗、克萊羅韋單抗。其中，阿斯利康/賽諾菲聯(lián)合研發(fā)的尼塞韋單抗是全球首款長(zhǎng)效單克隆抗體，2023年12月在我國(guó)獲批上市，是我國(guó)首個(gè)且唯一獲批為保護(hù)嬰兒群體應(yīng)對(duì)RSV感染的預(yù)防手段，覆蓋人群包括健康足月兒、早產(chǎn)兒及因特殊健康狀況易患嚴(yán)重RSV感染的嬰兒。默沙東的克萊羅韋單抗今年6月才在美國(guó)獲批上市，是全球第二款預(yù)防RSV感染的長(zhǎng)效單抗，該藥在中國(guó)提交的上市申請(qǐng)于4月2日獲國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心受理。
此外，還有6款單抗進(jìn)入臨床試驗(yàn)，珠海泰諾麥博制藥的TNM-001進(jìn)展最快，已處于Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段。再生元的Suptavumab在Ⅲ期臨床失敗，目前已停止開發(fā)。
RSV疫苗研發(fā)火熱
在三大核心技術(shù)路徑中，RSV疫苗研發(fā)最火熱。據(jù)智慧芽新藥情報(bào)庫(kù)，RSV疫苗共有188款，涉及634條研發(fā)狀態(tài)，其中3款獲批上市。
全球獲批上市的3款RSV疫苗分別為葛蘭素史克（GSK）的Arexvy 疫苗、輝瑞的Abrysvo疫苗、莫德納的mRESVIA疫苗，但均未在國(guó)內(nèi)上市。不過，2023年3月，GSK的RSV疫苗已在國(guó)內(nèi)申報(bào)臨床并獲得臨床試驗(yàn)靜默許可。
國(guó)內(nèi)企業(yè)方面，成都華仁康/邁科康生物、北京科興中維、派諾生物、吉諾衛(wèi)、深信生物、星銳醫(yī)藥、達(dá)冕生物、華蘭生物、康泰生物、長(zhǎng)春百克、華蘭生物、阿法納生物、石藥集團(tuán)、珠海麗凡達(dá)生物/艾美疫苗、三葉草生物等眾多企業(yè)也在布局RSV疫苗的研發(fā)。
其中，成都華仁康/邁科康生物的疫苗研發(fā)進(jìn)展最快，已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)；艾博生物、派諾生物、阿法納生物、深信生物、北京百邑?zé)o憂科技的疫苗處于Ⅱ期臨床試驗(yàn)；石藥集團(tuán)、納美信、珠海麗凡達(dá)生物/艾美疫苗、吉諾衛(wèi)的疫苗處于Ⅰ期臨床試驗(yàn)階段。
RSV創(chuàng)新藥研發(fā)，中國(guó)藥企領(lǐng)先
在RSV治療藥物的研發(fā)上，目前全球尚無針對(duì)RSV的特效藥獲批上市，公開處于研發(fā)或臨床階段的治療藥物也屈指可數(shù)。在小分子藥物研發(fā)中，進(jìn)展較快的有中國(guó)藥企愛科百發(fā)的齊瑞索韋、日本藥企鹽野義的S-337395等。
愛科百發(fā)的齊瑞索韋是一款全新的靶向RSV融合蛋白小分子抑制劑。據(jù)愛科百發(fā)官網(wǎng)，齊瑞索韋是全球首個(gè)成功完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)并獲得積極結(jié)果的靶向RSV的特效抗病毒藥物，也是首個(gè)在中國(guó)發(fā)明和開發(fā)，并拓展到全球的兒童創(chuàng)新藥，還是首個(gè)獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局“突破性治療品種”認(rèn)定的非腫瘤創(chuàng)新藥。7月，齊瑞索韋被正式列入世界衛(wèi)生組織治療RSV兒童藥物優(yōu)化優(yōu)先清單，這也是中國(guó)研發(fā)的抗RSV藥物首次被納入兒童藥物優(yōu)化優(yōu)先清單。8月，齊瑞索韋的上市申請(qǐng)獲國(guó)家藥監(jiān)局受理。
鹽野義的口服抗病毒療法S-337395也處于Ⅱ期臨床試驗(yàn)，曾獲美國(guó)FDA授予快速通道資格。鹽野義今年2月披露，S-337395在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)，接受最高劑量S-337395治療的受試者，其病毒載量下降近90%。
歌禮藥業(yè)的ASC-10也在開發(fā)RSV適應(yīng)癥，已經(jīng)進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)。2023年5月，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了該藥針對(duì)輕中度RSV感染的Ⅱa期臨床試驗(yàn)。此前，該藥已在美國(guó)FDA獲批開展同類臨床試驗(yàn)。
隨著疫苗、單抗等預(yù)防藥物及治療藥物研發(fā)的不斷推進(jìn)，未來將有更多安全有效的藥物上市，為患者提供更有利的防護(hù)和治療手段。
新京報(bào)記者 王卡拉
校對(duì) 穆祥桐
